셀리버리 (268600) 공시 :: 반기보고서 (2021.06)

출처 : http://dart.fss.or.kr/dsaf001/main.do?rcpNo=20210813001390

(제 8 기)

사업연도	2021년 01월 01일	부터
사업연도	2021년 06월 30일	까지

금융위원회
한국거래소 귀중	2021년 08월 13일

제출대상법인 유형 :	주권상장법인

면제사유발생 :	해당사항 없음


회 사 명 :	주식회사 셀리버리

대 표 이 사 :	조대웅

점 소 재 지 :	서울시 마포구 성암로 189 (상암동 1622) 중소기업DMC타워 9층
	(전 화) 02-3151-8900
	(홈페이지) http://www.cellivery.com/

작 성 책 임 자 :	(직 책) 대표이사 (성 명) 조대웅
	(전 화) 02-3151-8900

【 대표이사 등의 확인 】

대표이사등의 확인.

I. 회사의 개요

1. 회사의 개요

가. 회사의 법적, 상업적 명칭
당사의 명칭은 '주식회사 셀리버리'이며, 영문으로는 'Cellivery Therapeutics, Inc. (약호 Cellivery)' 라 표기합니다.

나. 설립일자
당사는 2014년 03월 14일에 설립되어, 약학 및 의학 연구개발업과 생물학적 제제 제조업을 주요사업으로 하고 있습니다. 또한 2018년 11월 09일에 당사의 발행주식을 한국거래소가 개설하는 코스닥시장에 상장한 코스닥상장법인입니다.

다. 본사의 주소 , 전화번호 및 홈페이지 주소

구분	내용
본사	서울시 마포구 성암로 189 (상암동 1622) 중소기업DMC타워 9층
전화번호	02) 3151-8900
홈페이지	www.cellivery.com

라. 종속회사
연결대상 종속회사 현황(요약)

(단위 : 사)

구분	연결대상회사수				주요 종속회사수
구분	기초	증가	감소	기말	주요 종속회사수
상장	-	-	-	-	-
비상장	-	-	-	-	-
합계	-	-	-	-	-

※상세 현황은 '상세표-1. 연결대상 종속회사 현황(상세)' 참조

1-1. 연결대상회사의 변동내용

구 분	자회사	사 유
신규 연결	-	-
신규 연결	-	-
연결 제외	-	-
연결 제외	-	-

마. 중소기업 등 해당 여부

중소기업 해당 여부		해당
	벤처기업 해당 여부	해당
중견기업 해당 여부		미해당

당사는 본 보고서 작성기준일 현재 중소기업기본법 제2조 및 같은 법 시행령 제3조에 의한 중소기업에 해당합니다.

벤처기업확인서

바. 주요사업의 내용 및 신규사업
(1) 회사가 영위하는 목적 사업
당사는 플랫폼 기술인 "약리물질 생체 내 전송기술 (Therapeuticmolecule Systemic Delivery Technology: TSDT)"을 기반으로, 신약후보물질 및 연구용 시약을 연구개발중인 회사이며, 당사의 정관상 목적사업은 다음과 같습니다.

1. 의학 및 약학 연구 개발업

1. 물질 성분 검사 및 분석업

1. 의료용품 및 기타 의약관련 제품 제조업

1. 물질 검사, 측정 및 분석 기구 제조업

1. 기타 의료용 기기 제조업

1. 생물학적제제 제조업

1. 의약품 제조업

1. 과학기자재, 시약제조업

1. 과학기자재, 시약 도소매업

1. 의약품 도소매업

1. 환경 및 건강관련 제조 및 판매사업

1. 부동산 임대 및 관리업

1. 위 각호의 컨설팅업

1. 위 각 호에 관련된 제품 무역업

1. 위 각호에 부대되는 관련사업일체

(2) 향후 추진하고자 하는 사업
현재 진행중인 당사 플랫폼 기술 기반 5종의 바이오신약 (파킨슨병 치료제, 췌장암 및 고형암 치료제, 골형성 촉진제, 고도비만 및 2형 당뇨병 치료제, 급성 간염 패혈증 치료제) 개발을 성공적으로 완료하여 효과적인 치료제의 부재로 고통 받고 있는 많은 환자들에게 도움이 될 수 있는 획기적인 치료제를 탄생시키고자 합니다. 기타 자세한 사항은 「II. 사업의 내용」을 참고 바랍니다.

사. 계열회사에 관한 사항
당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

아. 신용평가에 관한 사항
당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

자. 회사의 주권상장(또는 등록ㆍ지정)여부 및 특례상장에 관한 사항

주권상장 (또는 등록ㆍ지정)여부	주권상장 (또는 등록ㆍ지정)일자	특례상장 등 여부	특례상장 등 적용법규
코스닥시장 상장	2018.11.09	성장성 특례상장	코스닥시장상장규정 제2조(정의) 코스닥시장상장규정 시행세칙 제2조(용어의 정의)

2. 회사의 연혁

가. 본점 소재지 및 그 변경

연월	내용
2014.03	㈜셀리버리 법인설립 (부산광역시 해운대구 소재 / 자본금 2억원)
2014.05	미래창조과학부 중견연구자 지원사업 선정 (항암제 CP-TFF1&CP-GPX7 개발, 사업비 2.4억 원)
2014.08	TSDT (62/038,346) 외 3건 미국 가출원
2014.10	본점 이전 (서울시 마포구 상암동 소재)
2014.12	기업부설연구소 인증 취득
2015.05	미국, Vanderbilt University와 MTA 체결 (항암제 CP-TFF1 & CP-GPX7 개발)
2015.08	TSDT 국제출원 외 미국출원 9건, 미국 가출원 3건 등 총 13건 특허 출원
2016.03	일동제약㈜ 공동개발 계약체결 (파킨슨병 치료 신약후보물질 iCP-Parkin)
2016.03	연세 세브란스병원과 파킨슨병 치료제 iCP-Parkin의 Efficacy Test 계약 체결
2016.05	중소기업청 기술혁신개발사업 선정 (골형성촉진제 CP-BMP2 개발, 총사업비 8.1억 원)
2016.05	산업통상자원부 소재부품기술개발사업 선정 (연구용 시약 개발, 총사업비 32억 원)
2016.07	국제출원 (iCP-Parkin, PCT/KR2016/008174) 외 9건
2016.09	미국 가출원 (CP-Cas9, 62/400861)
2016.10	Sanofi R&D 주최 『Cell Penetrating Biologics Workshop』 초청
2017.02	코스닥시장 상장 공모를 위한 대표 주관계약 (DB금융투자)
2017.02	플랫폼기술 (TSDT) 개별국출원 (미국, 일본, 유럽, 중국, 캐나다, 호주, 한국)
2017.03	증권대행업무 수탁계약 (KB국민은행)
2017.07	Michale J. Fox Foundation (US) 과제 선정 (파킨슨병 치료제 iCP-Parkin, 사업비 $150,000)
2017.07	중소기업청 글로벌 스타벤처 육성사업 과제 선정 (항암제 iCP-SOCS3 개발, 사업비 5억 원)
2017.08	다국적제약사 "A" 와 파킨슨병치료제 iCP-Parkin 독점적 협상 계약 체결
2018.03	일동제약과 플랫폼기술 TSDT R&D Licensing 계약체결
2018.04	보건복지부 첨단의료기술개발 과제 선정 (파킨슨병 치료제 iCP-Parkin, 총사업비 11.67억 원)
2018.05	중소기업청 기술혁신개발과제 선정 (고도비만치료제 CP-ΔSOCS3, 총사업비 7.7억 원)
2018.05	플랫폼 기술 (TSDT) 호주특허 취득
2018.07	코스닥시장 상장을 위한 예비심사 청구서 제출
2018.11	코스닥시장 상장
2019.02	플랫폼 기술 (TSDT) 미국특허 취득
2019.03	고도비만 치료 후보물질 (CP-ΔSOCS3) 미국특허 취득
2019.03	간암 치료 후보물질 (iCP-SOCS3) 미국특허 취득
2019.04	플랫폼 기술 (TSDT) 한국특허 취득
2019.06	플랫폼 기술 (TSDT) 일본특허 취득
2019.07	파킨슨병 치료제 (iCP-Parkin) 호주특허 취득
2019.08	유도만능줄기세포 제작을 위한 세포투과성 역분화유도인자 (iCP-RF) 미국특허 취득
2019.11	파킨슨병 치료제 (iCP-Parkin) 유럽특허 취득
2019.11	골형성 촉진 바이오베터 (CP-BMP) 미국특허 취득
2019.11	세포투과성 역분화 유도인자 (ICP-RF) 유럽특허 취득
2020.01	세포투과성 유전체 조절효소 (iCP-Cre) 유럽특허 취득
2020.01	췌장암 치료후보물질 (iCP-SOCS3) 미국특허 취득
2020.02	파킨슨병 치료제 (iCP-Parkin) 일본특허 취득
2020.02	플랫폼 기술 (TSDT) 캐나다특허 취득
2020.02	파킨슨병 치료제 (iCP-Parkin) 미국특허 취득
2020.02	세포투과성 유전체 조절효소 (iCP-Cre) 미국특허 취득
2020.04	파킨슨병 치료제 (iCP-Parkin) 한국특허 취득
2020.05	파킨슨병 치료제 (iCP-Parkin) 캐나다특허 취득
2020.05	중소기업청 기술혁신개발과제 선정 (프리드리히 운동실조증 (FRDA) 치료를 위한 단백질 대체치료법 확립 - 세포·조직투과성 프라탁신 (CP-FXN) 개발 및 공정개발, 대량생산을 통한 비임상/임상 개발단계 진입, 총사업비 9.2억 원)
2020.06	항신생혈관합성 치료후보물질 (iCP-SOCS3) 미국특허 취득
2020.08	골형성 촉진 바이오베터 (CP-BMP) 유럽특허 취득
2020.08	폐암 치료후보물질 (iCP-SOCS3) 미국특허 취득
2020.09	고도비만 치료 후보물질 (CP-ΔSOCS3) 유럽특허 취득
2020.09	플랫폼 기술 (TSDT) 유럽특허 취득
2020.11	항신생혈관합성 치료후보물질 (iCP-SOCS3) 유럽특허 취득
2020.12	고형암 치료후보물질 (iCP-SOCS3) 미국특허 취득
2021.03	고형암 치료후보물질 (iCP-SOCS3) 유럽특허 취득

나. 본점 소재지 및 그 변경

연월	본점 소재지
2014.03 (최초)	부산광역시 해운대구 센텀중앙로 90
2014.10	서울특별시 마포구 성암로 189, 906호(상암동, 중소기업디엠씨타워)

다. 경영진의 중요한 변동
(1) 대표이사 변동
당사의 설립 후 본 보고서 제출일까지 대표이사의 변동내역은 다음과 같습니다.

변동일자	주총종류	선임		임기만료 또는 해임
변동일자	주총종류	신규	재선임	임기만료 또는 해임
2014.03.14	-	1	-	조태호 법인설립(대표이사)
2014.08.28	임시주총	1	-	대표이사 변경(조태호 사임, 조대웅 취임)
2020.03.30	정기주총	-	1	재선임(조대웅)

당사는 2014년 03년 14일 창립총회를 통하여 최초 설립되었습니다.

(2) 기타 임원 변동
당사의 최근 5년간 등기임원의 변동내역은 다음과 같습니다.

연월	구분	성명	담당업무	직책	등기여부
17.08.28	사임	이장휘	-	사내이사	등기
17.08.28	중임	조대웅	회사총괄	대표이사	등기
17.08.28	신임	이장휘	-	기타비상무이사	등기
19.03.22	사임	최성환	감사	감사	등기
19.03.22	신임	이병화	감사	감사	등기
19.03.30	사임(임기만료)	김형곤	사외이사	사외이사	등기
20.03.30	중임	조대웅	회사총괄	대표이사	등기
20.03.30	중임	기정욱	경영기획본부 총괄	사내이사	등기
20.03.30	신임	최영실	-	사내이사	등기
20.03.30	신임	김형준	사외이사	사외이사	등기
20.04.10	사임	기정욱	-	사내이사	등기
20.08.28	사임	이장휘	-	기타비상무이사	등기
21.03.29	신임	권선홍	경영지원실 총괄	사내이사	등기
21.05.21	사임	최영실	-	사내이사	등기

당사는 2021년도 03월 29일 주주총회를 통해 권선홍 사내이사가 신규 선임되었고, 동 05월 21일 최영실 사내이사가 사임되었습니다.
이에 본 보고서 작성일 현재 당사의 등기임원은 등기이사 3인과 등기감사 1인 등 총 4인입니다.

라. 최대주주의 변동
당사는 설립일부터 본 보고서 제출일 현재까지 해당사항 없습니다.

마. 상호변경
당사는 설립일부터 본 보고서 제출일 현재까지 해당사항 없습니다.

바. 회사의 화의, 회사정리절차 등
당사는 설립일부터 본 보고서 제출일 현재까지 해당사항 없습니다.

사. 합병 및 지분인수 등
당사는 설립일부터 본 보고서 제출일 현재까지 해당사항 없습니다.

아. 회사의 업종 또는 주된 사업의 변화
당사는 설립일부터 본 보고서 제출일 현재까지 해당사항 없습니다.

자. 그 밖에 경영활동과 관련된 중요한 사항의 발생
당사는 설립일부터 본 보고서 제출일 현재까지 해당사항 없습니다.

3. 자본금 변동사항

자본금 변동추이

(단위 : 원, 주)

종류	구분	08기 (2021년 반기말)	07기 (2020년말)	06기 (2019년말)
보통주	발행주식총수	16,688,214	8,185,107	7,820,107
	액면금액	500	500	500
	자본금	8,344,107,000	4,092,553,500	3,910,053,500
우선주	발행주식총수	455,014	227,507	-
	액면금액	500	500	-
	자본금	227,507,000	113,753,500	-
기타	발행주식총수	-	-	-
	액면금액	-	-	-
	자본금	-	-	-
합계	자본금	8,571,614,000	4,206,307,000	3,910,053,500

4. 주식의 총수 등

주식의 총수 현황

(기준일 :

2021년 06월 30일

)

(단위 : 주)

구 분		주식의 종류			비고
구 분		보통주	우선주	합계	비고
Ⅰ. 발행할 주식의 총수		-	-	20,000,000	-
Ⅱ. 현재까지 발행한 주식의 총수		16,688,214	4,160,087	20,848,301	-
Ⅲ. 현재까지 감소한 주식의 총수		-	3,705,073	3,705,073	-
	1. 감자	-	-	-	-
	2. 이익소각	-	-	-	-
	3. 상환주식의 상환	-	-	-	-
	4. 기타	-	-	-	-
Ⅳ. 발행주식의 총수 (Ⅱ-Ⅲ)		16,688,214	455,014	17,143,228	-
Ⅴ. 자기주식수		-	-	-	-
Ⅵ. 유통주식수 (Ⅳ-Ⅴ)		16,688,214	455,014	17,143,228	-

-당사는 2021년 2월 2일 기준으로 100% 무상증자를 진행하여 발행주식의 총수는 16,825,228주 (보통주 16,370,214, 우선주 455,014)로 변경되었습니다. 이에따라 2020년 8월 19일 제3자 배정으로 전환우선주 227,507주, 주당 92,300원은 각각 455,014주, 주당 46,150원으로 발행되며, 동일 230억원의 전환사채의 주당 전환가액 104,000원은 52,000원으로 변경되며 전환이 진행될 시 442,306주의 신주가 추가로 발행됩니다.
- 당사의 정관상 발행할 주식의 총수는 20,000,000주이며, 우선배당 주식의 한도는 10,000,000주 이내로 준용하고 있습니다.

종류주식(명칭) 발행현황

(단위 : 원)

발행일자			2020년 08월 19일
주당 발행가액(액면가액)			46,150	500
발행총액(발행주식수)			20,998,896,100	455,014
현재 잔액(현재 주식수)			20,998,896,100	455,014
주식의 내용	이익배당에 관한 사항		(가) 우선배당률: 발행가액 기준 연 1% (나) 본 주식에 대하여 어느 사업연도에 배당을 하지 못한 경우에도, 미배당 금액은 다음 사업연도의 배당시에 우선하여 배당하지 않는다(비누적적). (다) 본 주식에 대한 배당은 보통주식에 대하여 비참가적으로 한다(비참가적). (라) 발행회사는 해당 사업연도에 대한 본 주식에 대한 배당을 하지 않는 한, 보통주에 대한 배당을 할 수 없다. (마) 본 주식에 대한 배당은 현금배당으로 하며, 원미만은 절상한다.
	잔여재산분배에 관한 사항		-
	상환에 관한 사항	상환조건	-
		상환방법	-
		상환기간	-
		주당 상환가액	-
		1년 이내 상환 예정인 경우	-
	전환에 관한 사항	전환조건 (전환비율 변동여부 포함)	전환가격 : 발행가와 동일 전환비율 : 1 대 1
		전환청구기간	2021년 08월 19일 ~ 2023년 08월 19일
		전환으로 발행할 주식의 종류	기명식 보통주
		전환으로 발행할 주식수	455,014
	의결권에 관한 사항		없음
기타 투자 판단에 참고할 사항 (주주간 약정 및 재무약정 사항 등)			[특약사항] (가) 발행회사가 다음 각호의 행위를 하기 위하여는 인수회사의 사전 서면동의를 얻어야 한다. 1. 회사의 인수, 합병, 분할, 회생절차 또는 파산신청 2. 자본금의 감소 3. 개별 건별 기준 50억원 이상 규모의 영업의 전부 또는 중요한 일부의 양도, 자회사의 처분(자회사에 대한 기존 금융기관채권자에 대한 자회사 발행주식의 담보제공은 제외), 경영위임계약의 체결 4. 영업의 전부 또는 중요한 일부의 폐지 5. 주요 경영진(동일인을 제외한 대표이사, 등기이사, 재무담당임원 등을 말하되, 이에 한정되지 아니함)을 변경할 경우 (나) 발행회사는 다음 각호의 사유가 발생한 경우 인수회사에게 즉시 서면통보하여야 한다. 1. 발행회사가 발행한 어음 또는 수표의 부도, 은행거래 정지 2. 천재지변, 재해, 파업 등의 사유로 발행회사의 영업활동의 중요한 일부 또는 전부의 정지 3. 발행회사의 경영 및 영업에 중대한 영향을 미치는 소송가액 50억원 이상의 소송의 제기(피고가 되는 경우를 포함함) (다) 발행회사는 계열사와의 통상적인 영업활동과 관련되지 않은 거래(재무적 거래 및 보증, 담보제공 포함)를 하여서는 아니된다.

- 당사는 2020년 08월 19일 제3자 배정으로 전환우선주 227,507주를 주당 92,300원으로 발행하였으나 2021년 2월 2일 기준 100% 무상증자를 진행하여 전환우선주는 455,014주를 주당 46,150원으로 발행됩니다.

5. 정관에 관한 사항

당사 정관의 최근 개정일은 2019년 3월 22일 입니다.

정관 변경 이력

정관변경일	해당주총명	주요변경사항	변경이유
2016.08.10	임시주주총회	발행할 주식의 총수 증액 및 종류주식의 발행한도 변경과 전환사채, 신주인수권부사채의 발행 범위추가 등	외부 투자유치 등에 대한 근거 규정 확립
2017.03.30	제3기 정기주주총회	IPO진행을 위한 표준정관으로 전문 변경	IPO진행을 위한 표준정관으로의 변경
2019.03.22	제5기 정기주주총회	회사영문명 추가, 목적사업 추가, 전자증권법 (주식 등의 전자등록 등) 에 따른 관련 사항 추가	관련법률개정에 따른 문구 수정

II. 사업의 내용

당사는 약리물질 생체 내 전송기술 (Therapeuticmolecule Systemic Delivery Technology: TSDT) 과 이를 적용한 단백질소재 바이오 신약후보물질의 개발 및 기술이전(Licensing-Out)을 주 사업으로 하는 바이오 벤처기업입니다.

약리물질들 (단백질, 펩타이드, 항체 및 핵산 등)은 특정기전에만 작용 (mechanism-specific) 하고 부작용이 낮은 장점을 가지고 있으나 대부분 생체막을 투과할 수 없는 큰 분자량으로 인해 세포 내 전송 (intracellular delivery)이 불가하여 의약품으로의 개발이 어려웠습니다. 기존에 생산되어 쓰이는 의약품으로는 항체의약품(therapeutic antibody) 및 재조합단백질(recombinant protein) 이 개발되어 있으나, 이는 모두 혈중 또는 세포 밖에서만 작용하는 의약품으로, 대부분의 병인이 자리하고 있는 세포 내부를 대상으로 하고 있지는 못합니다.

당사가 보유하고 있는 TSDT 플랫폼은 이러한 분자량이 큰 약리물질들의 세포 내 전송(intracellular delivery)을 가능하게 해주는 신개념 신약개발 기술입니다. 이를 이용하면 대부분의 병인이 자리하고 있는 세포 내로 약리물질 (단백질, 펩타이드, 항체 및 핵산 등)을 침투시킬 수 있어 다양한 분야의 바이오 신약개발이 가능하게 됩니다.

당사는 TSDT 플랫폼을 이용하여 현재까지 5종의 단백질소재 바이오신약 및 바이오베터 후보물질을 도출, 개발 중에 있으며, 연구용 시약에도 TSDT 플랫폼을 적용하여 시제품 개발을 완료하였습니다.
또한 국내외 제약업체와 희귀질환 치료후보물질을 공동 개발 중에 있습니다.

※용어해설

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념정리가 필요한 용어해설은 다음과 같습니다.

용 어	내 용
약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT : Therapeuticmolecule systemic delivery technology)	높은 세포/조직투과성(cell-/tissue-permeability), 용해도(solubility)와 생산수율(manufacturing yield)을 갖는 융합 재조합단백질을 만들기 위한 플랫폼 기술로서 약리효과를 갖는 모든 물질 [단백질, 항체, 펩타이드 및 다양한 핵산 (siRNA, anti-sense RNA, ribozyme) 등)을 생체 내로 전송 할 수 있는 기술입니다.
파킨슨병(Parkinson's disease)	파킨슨병은 다양한 요인에 의해 α-Synuclein 이라는 독소물질이 분비되고 이것이 도파민성 신경세포를 소실시키면서 발생되는 퇴행성 뇌질환 입니다. α-Synuclein은 체내의 파킨 (Parkin) 단백질이 제거할 수 있는데 이Parkin 단백질의 부족으로 α-Synuclein이 과발현 되면서 병을 유발합니다.
도파민 (Dopamine)	뇌신경 세포의 흥분 전달 역할을 담당하는 신경전달물질
혈뇌장벽 (Blood-Brain BarrierL BBB)	뇌로 가는 모세혈관 벽의 내 세포들이 단단히 결합되어 있어서 대부분의 화학 물질이 뇌로 들어갈 수 없게 차단하여 뇌를 보호하는 기제
바이오마커 (Biomarker)	일반적으로 단백질이나 DNA, RNA, 대사물질 등을 이용해 몸 안의 변화를 알아낼 수 있는 지표
바이오베터 (Bio-Better)	재조합 DNA 기술을 응용해 만든 바이오 신약의 효능 등을 개선시킨 바이오의약품
바이오의약품 (Biotherapeutics)	생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품
비임상시험 (Pre-Clinical Study)	동물 등을 이용하여 의약품으로 개발하고자 하는 후보물질의 안전성 및 유효성을 확인하는 시험
비임상시험 관리기준 (Good Laboratory Practice: GLP)	의약품의 안전성 평가를 위한 각종 독성시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 연구인력, 실험시설, 방비, 시험방법 등을 관리하는 기준
고형암 (Solid Tumor)	혈액암을 제외한, 덩어리로 이루어진 모든 암
기전특이적인 표적치료 (mechanism-specific targeted therapy)	질병의 원인인 되는 특정기전만을 표적으로 작용하여 질병을 치료하는 방법
생체 내 (In Vivo)	생동물실험처럼 물질의 효능, 독성 등을 생체에 적용하는 실험
생체 외 (In Vitro)	조직, 세포배양과 같이 시험관 내에서 조직의 일부 및 유기체를 인공 조건하에 진행하는 실험.
세포독성 (Cytotoxicity)	특수한 면역 세포가 바이러스나 기생생물에 감염된 자신의 세포를 죽이는 현상
세포막 (Cell Membrane)	세포와 세포 외부의 경계를 지어 세포 내의 물질들을 보호하고 세포간 물질 이동을 조절하는 막
세포은행 (Cell Bank)	연구, 생물의약품의 재료로서의 배양 세포주
소수성 (Hydrophobic)	물 분자에 대한 친화력이 없거나 거의 없는 분자 및 표면이 물에 녹지 않거나 그 표면에서 물을 밀어 내는 성질
국소주사 (Topical Injection)	피부의 어떤 부분에 사용되어 그 영역에서만 효과를 나타내는 주사법
미토콘드리아 (Mitochondria)	몸속으로 들어온 음식물을 통해 에너지원인 ATP를 합성하는 세포 소기관.
미토파지 (Mitophagy)	손상된 미토콘드리아를 선택적으로 인식 및 제거함으로써 세포자살을 억제하는 현상
병용요법 (Combination Therapy)	서로 다른 두 의약품 제제들을 서로 동시투여, 순차적 투여 등의 방법으로 결합하는 치료요법
수용체 (Receptor)	의약품과 결합하는 구조단백질분자로 주로 세포표면에 존재하여 리간드와 결합하여 세포 기능에 영향을 주거나 약리작용을 발현
오프타깃 효과 (Off-Target Effect)	약물에 의해 예상치 않게 발생하는 부작용
용량결정(Dose-Finding)	시험약의 투여량 및 투여방법을 결정하기 위한 목적의 연구
위탁제조기관 (Contract Manufacturing Organization: CMO)	의뢰인이 의약품 등의 제조 업무를 위탁하면 그에 따라 의약품을 대신 제조하는 업체
유도만능줄기세포 (Induced Pluripotent Stem Cell: iPSC)	수정란이나 난자를 사용하지 않고 자란 체세포에 외래 유전자나 특정 단백질을 가해 줄기세포의 성질을 갖도록 유도한 세포
유전체 (Genome)	모든 생명체는 DNA를 유전물질로 사용하므로 세포내 DNA 전체, 즉 한 생명체가 가지는 모든 DNA의 염기서열의 총합을 유전체
유효성 (Efficacy)	의약품 등이 그 적응증에 대해서 효능 및 효과를 갖는 것 또는 그 정도
이소성 골형성 (Ectopic Bone Formation)	골이 생성되지 않아야 하는 부위에 골이 형성되는 것
이종이식 (Xenograft)	종이 다른 동물의 기관이나 조직, 세포 등을 이식하는 방법
인산화 (Phosphorylation)	세포 내 신호전달을 조절하는 단백질에 인산이 붙는 반응과정
의약품제조 및 품질관리기준 (Good Manufacturing Practice: GMP)	의약품의 안전성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본 조건으로서 우수의약품의 제조, 관리 기준
자가소화작용 (Autophagy)	세포가 자신의 단백질을 분해하거나, 세포의 재구축 등의 과정에서 불필요한 소기관이나 세포 성분을 제거 분해하는 과정
작용기전 (Mode of Action; MoA)	의약품이 효능을 나타내는 화학적 작용의 과정과 원리 및 치료효능을 나타내는 기전
재조합단백질 (Recombinant Protein)	유전자 재조합 기술을 통해 두 개 혹은 그 이상의 DNA를 이어 붙여 미생물, 곤충·식물세포 및 동물세포 등을 이용해서 생산된 단백질
저항성 (Resistance)	특정 약물에 대한 내성에 의해 효능을 나타내지 않는 상태
적응증 (Indication)	어떠한 약제나 수술 따위에 의하여 치료 효과가 기대되는 병
전이 (Metastasis)	악성종양이 발생한 장기에서 떨어진 다른 장기로 퍼지는 상태
제2형 당뇨병 (Diabetes Mellitus Type 2)	충분한 양의 인슐린이 체내에서 분비되지 않거나 세포가 인슐린에 반응하지 않는 인슐린 저항성으로 인해 발생된 당뇨병
제형 (Formula)	의약품을 사용목적이나 용도에 맞게 적절한 형태 (예: 정제, 캡슐제, 액제, 크림제, 주사제)
JAK/STAT 신호전달 (JAK/STAT Signaling)	조혈계 또는 면역계에서 주요한 정보교환분자인 사이토카인의 주요한 정보교환경로로서 세포증식, 사멸 등을 조절하는 신호전달체계
티로신수산화효소 (Tyrosine Hydroxylase: TH)	신경 전달 물질인 도파민의 합성에 관여하는 속도 제한 효소
펩타이드 (Peptide)	잔기의 수(n)가100 이하인 아미노산이 펩티드결합에 의하여 결합되어 있는 화합물의 총칭
핵산 (Nucleic Acid)	퓨린염기 및 피리미딘 염기 · 당 · 인산으로 이루어진 DNA, RNA를포함하는 고분자물질.
혈관투여 (Intravenus Injection, IV injection)	치료제를 정맥주사를 통해 주입하는 방식
형질전환동물 (Genetically Engineered Model: GEM)	외래 유전자를 제거 혹은 이입시킨 동물개체
사이토카인 폭풍 (Cytokine Storm)	인체에 바이러스가 침투하였을 때 면역 물질인 사이토카인이 과다하게 분비되어 정상 세포를 공격하는 현상
패혈증 (Sepsis)	미생물에 감염되어 발열, 빠른 맥박, 호흡수 증가, 백혈구 수의 증가 또는 감소 등의 전신에 걸친 염증 반응이 나타나는 상태

1. 사업의 개요

(1) 사업 환경
1) 바이오의약품 정의

바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 하여 제조한 의약품으로 성분에 따라 다양하게 구분됩니다. 대표적인 바이오의약품으로는 항체의약품, 백신, 세포치료제, 유전자치료제 등이 있으며 ETC 의약품 중 널리 상용화된 합성의약품 대비 분자량이 크고 구조가 복잡한 특징을 가지고 있습니다. 바이오의약품은 생물공정을 거치기 때문에 상대적으로 가격이 높게 형성되어 있으며 화학의약품 대비 개발/생산이 복잡하여 높은 진입장벽을 형성하고 있습니다. 게다가 화학합성의약품보다 부작용이 적고 특정 질환에 대한 효과가 뛰어나기 때문에 의약품시장에서 영향력이 점차 커지고 있습니다.

사이언스타임즈에 따르면 바이오의약품의 기원은1909년에 독일의 면역학자인 에를리히(PaulEhrlich)의 연구에서 시작되었으며, 지속적인 발전을 거쳐가며 1980년대 전후로 바이오의약품의 큰 발전이 있었는데, 1973년에 유전자재조합기술을 이용하여 코헨(StanleyCohen)과 보이어(Herbert Boyer)가 최초의 재조합 DNA인 박테리아 플라스미드(plasmid)의 합성에 성공하면서 유전자재조합의약품 생산의 길이 열리게 되었습니다. 1982년에 Eli Lilly & Company사에서 인간 인슐린(insulin)인 휴뮬린(Humulin)을 출시하였고, 이어서 인간성장호르몬인 프로트로핀(Protropin, 1985), 인터페론(interferon)인 인트로에이(Intron-A, 1986), 빈혈치료제인 에포젠(Epogen, 1989) 등 획기적 제품들이 출시되면서 바이오의약품은 의약산업의 한 부분으로 자리잡게 되었습니다.

[ 의약품 분류 ]

[ 바이오의약품 분류 ]

의약품 분류

바이오의약품 분류

2) 바이오산업의 특성
의약품 산업은 국민의 건강관리 및 질병의 예방, 치료, 처치, 진단을 위한 약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로서 전 세계적으로 빠르게 진행되고 있는 인구 고령화, 경제성장으로 인한 평균 수명 증가 등에 따라 향후 급속한 성장이 예상되는 분야입니다.

의약품 산업은 크게 화학적 합성 의약품이 중심이 되는 저분자 의약품과 바이오 기술의 접목을 통해 단백질 및 백신 등이 중심이 되는 고분자 의약품으로 구분됩니다. 최근에는 생명공학을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 만들어진 고분자(바이오) 의약품이 전통적인 합성물 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있는데, 이런 바이오의약품은 항체치료제, 세포치료제, 유전자치료제, 줄기세포치료제, 백신 등을 포함하고 있습니다.

바이오의약품의 특성은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성 질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다.

바이오의약품은 백신과 혈액제제 등으로 일컫는 1세대 바이오의약품을 시작으로 유전자조작 및 세포배양기술을 도입한 재조합의약품과 세포배양의약품 그리고 최근에는 세포융합기술 및 정보기술 등을 접목한 항체의약품, 유전자치료제, 세포치료제, DNA 백신 등과 같은 첨단 바이오의약품으로 발전되고 있습니다.

① 철저한 규제 의존성

새로운 의약품이 환자에게 판매되기 위해서는 신약후보물질의 발굴에서부터 동물을 대상으로 하는 전임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판승인이라는 각 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야합니다.

특히 인체를 그 시험대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 효능과 안전성에 대한 각 국가의 정부규제가 엄격하여, 인체에 대한 임상시험 이전 단계부터 엄격한 규제에 의해 축적된 다양한 데이터를 각 국가의 규제당국에 제출하여야 합니다. 또한, 임상개시를 허용받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고되는 경우에는 진행 중인 임상이 규제당국에 의해 중단되거나 철회될 수 있으며, 마찬가지로 임상시험을 성공적으로 마치고 시판승인을 받은 신약을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 엄격한 규정을 따라야 합니다.

신약 개발 과정과 성공률

자료: 식품의약품안전처

다만, 개발중인 신약의 안정성이 일정 수준 이상 확인되고 그 의학적 효능이 기존 치료제 대비 월등하거나, 희귀질환을 치료할 수 있는 경우에는 전체 규정된 임상단계가 완료되지 않은 단계에서도 조건부 혹은 전면 조기시판승인이 허용되기도 합니다.

② 높은 진입장벽

신약후보물질이 초기 연구 및 임상시험을 거쳐 시판승인을 이루기까지는 짧게는 수년에서 길게는 15년 이상의 기간이 소요되며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게됩니다. 즉, 제약 및 신약 개발산업은 높은 개발비용에 따른 진입 장벽이 존재합니다.

조사결과에 따르면 신약개발 과정에서 발생하는 개발비용은 지속적으로 증가하는 추세를 보이고 있습니다. 2010년 1,300억불에서 2020년에는 1,720억불, 2022년에는 1,820억불에 달할 것으로 예상되고 있습니다. 이는 신약의 성공확률이 과거대비 하락하고 있어 시판에 성공하는 신약 당 연구개발비용의 증가세가 두드러지는 것으로 이해되며, 결과적으로 신약개발에 따른 진입장벽이 갈수록 높아지고 있는 추세를 보이고 있는 것으로 파악됩니다.

글로벌신약연구개발비

한편, 오랜 기간에 걸쳐 개발된 신약은 통상적으로 특허권에 의해 일정기간 동안 그 권리를 보호받게 되며, 희귀질환 치료제의 경우 신약개발의 인센티브를 부여하기 위하여 규제당국으로부터 시판승인 후 일정기간 동안 독점판매기간을 허용 받을 수도 있습니다. 또한, 한번 시판된 신약에 대해서는 그 사업성을 보장해주기 위해, 타 신약 후보군의 비열등성이 입증되고, 이미 시판된 신약과 비슷한 기전과 효능 및 부작용을 가질 경우에는 시판승인을 불허하고 있는 추세입니다.

대부분의 국가에서 특허 존속기간은 출원 후 20년이고, 해당 신약이 희귀의약품(orphan drug)으로 지정되는 경우에는 특허 존속기간과 관계없이 미국은 시판 승인후 7년, 유럽은 10년간 독점판매권을 보장받기 때문에 해당 기간 동안 유사한 효능을 가지는 신약이나 복제약이 시장진입을 하기 힘든 구조입니다.

주요국의 특허 존속기간 및 의약품 독점 판매 기간

구분	특허 존속기간	희귀의약품 지정시 독점 판매기간
미국	출원 후 20년	신약 시판승인 후 7년
유럽	출원 후 20년	신약 시판승인 후 10년
한국	출원 후 20년	- 주)

자료: 각 국 특허청 및 식약청

주) 한국은 희귀의약품에 대한 독점 판매기간 부여제도를 운영하고 있지 아니합니다.

각 국가의 규제당국은 신약에 대한 시판 승인 이전이라 하더라도 기존에 진행 중인 임상시험과 동일하거나 유사한 개념의 신규 임상시험 신청에 대해서는 승인을 불허하여 선행 임상진행 신약후보군에 대한 보호조치를 시행합니다.

오랜 신약개발 과정동안 발생하는 높은 개발비, 특허권 또는 독점판매기간으로 보장되는 권리 등으로 인하여 제약 및 신약개발산업은 여타 산업 대비 강력한 진입장벽을 가집니다.

③ 고위험, 고부가가치 (high risk, high return)

전술한 바와 같이 제약 및 신약개발 산업은 철저한 규제의존성 및 높은 진입장벽이라는 위험이 존재하는 만큼 일단 시판승인을 획득하게 되면 특허권을 통한 자체적 권리보호조치 및 허용된 독점판매기간 등을 통해 판매할 신약에 대한 가격결정력의 행사가 가능하게 되어 높은 부가가치를 창출합니다. 또한, 신약을 개발하기 위해 많은 비용이 투입되지만, 시판 이후에는 생산 및 마케팅 비용 대비 약가가 높은 수준에 형성이 되어 높은 수준의 수익성 시현이 가능합니다.

2018년 톱 25대 제약사는 평균 영업이익이 21.6%인 반면 톱10은 평균 22.8%로 보고 되었으며, 이는 일반 제조업 등에 비해 매우 높은 수익성입니다.

[ 글로벌 제약사의 2018년 영업이익률 ]

글로벌제약사의 2018년 영업이익률

자료: 글로벌데이터

④ 연구 집약적

신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학, 약학, 화학, 생물학 등 제반 기능이 유기적으로 결합되어야 하며 10여 년의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤 산업보다 연구개발 비중이 높습니다. 2015년 기준 제약산업의 1인 평균 R&D 비용은 산업 중 가장 많은 13만$ 이며 이는 반도체 산업의 약 3배에 달하는 수치입니다. (2015 Profile Biopharmaceutical Research Industry_PhRMA)

⑤ 지적 재산권 확보가 경쟁력의 핵심

제약 산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인으로, 이 물질 특허를 얻지 못하면 원천적으로 사업이 불가능하거나 물질특허 소유자로부터 기술이전을 받아야 합니다. 임상2상a 이상을 수행하기 어려운 중소규모 제약사나 벤처는 임상2상a 단계 이전에 글로벌제약사에 기술이전을 함으로써 수익을 창출할 수 있습니다. 특허가 가장 중요한 경쟁요소이기 때문에 대부분의 국가에서는 특허기간을 최대한 보호하기 위한 다양한 전략 및 정책을 도입하고 있습니다.

3) 바이오산업의 성장성(가) 글로벌 의약품 시장

세계 전문의약품 시장은 매년 지속적으로 성장하고 있습니다. 글로벌 제약시장 조사기관인 EvaluatePharma에 따르면, 세계 전문의약품 시장규모는 2018년 8300억 달러에서 2024년까지 6.4% 성장하여 매출액 1조 2004억달러가 예상됩니다. 이러한 급격한 성장 배경은 최근 산업 환경변화에 따른 영향으로 세계적인 인구 고령화 추세에 따라 노인성, 만성질환에 대한 치료수요가 빠르게 증가하고 있고, 삶의 질 향상으로 건강증진 및 유지를 위한 의료분야의 지출이 확대되고 있기 때문입니다.

글로벌의약품 시장

자료: 글로벌 의약품 시장 (EvaluatePharma, World Preview 2018, Outlook to 2024)

글로벌 의약품 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 비중은 매년 증가 추세이며, 글로벌 의약품 전체시장에서 바이오의약품 비중은 2017년 25%에서 2024년 31%로 증가할 전망입니다. 또한, 글로벌 매출 상위 100대 제품에서 바이오의약품 비중은 2017년 49%에서 2024년 52%로 증가할 전망입니다.

당사에서 개발 완료한 가장 진보된 hydrophobic CPP인 aMTD-융합 재조합단백질 기반 바이오신약/바이오베터 및 연구용시약은 바이오 의약품 분야의 독보적인 기술입니다. 기전특이적인 효능 (mechanism-specific activity)을 가지고 있는 약리물질은 특정 질병 또는 특정 기전에만 작용할 수 있기 때문에, 이를 세포 내로 전송 한다면 다른 약품에 비해 부작용이 낮아 매우 안전합니다. 또한, 강력한 생체 내 세포 간 연속전송능 (cell-to-cell systemic delivery)을 통해 우수한 약효를 가진 바이오 의약품 개발이 가능할 것입니다. 독보적인 기술 확보 및 limitation이 없는 제품 개발, 그리고 바이오 의약품 시장의 큰 폭의 성장성으로 당사의 "약리물질 생체 내 전송기술" 을 이용한 바이오의약품 연구 및 개발도 지속적으로 성장해 나갈 것이며, 또한 당사의 기술수명주기는 매우 길 것으로 판단됩니다.

4) 목표시장의 구성- 바이오 의약품 (Biotherapeutics)
(가) 바이오 의약품 현황

글로벌 의약품 시장의 추세는 점진적으로 합성의약품에서 바이오의약품으로 이동하고 있습니다. 글로벌 의약품 시장에서 바이오의약품이 차지하는 비중은 매년 증가 추세이며 매출 비중은 2010년 17%에서 2020년 28%로 증가하였습니다.

그 성장세는 지속되어 2024년에는 바이오의약품의 시장내 비중이 31% 로 증가할 전망입니다.

글로벌 바이오의약품 시장 규모와 매출비중 변화

자료: 글로벌 바이오의약품 시장규모와 매출비중 변화 (EvaluatePharma, 삼정KPMG 경제연구원)

(나) 바이오 의약품의 분류
바이오의약품은 유효성분에 따라 유전자재조합단백질 (recombinant protein), 세포치료제 (cell therapy products), 유전자치료제 (gene therapy products), 혈액제제 (blood medicine), 백신 (vaccine)등으로 구분할 수 있습니다. 생산조건 및 환경에 민감한 생물체를 이용하여 생산하고 있고, 그 제조공정이 복잡하여, 생산시설 구축과 생산기술 확보 등의 진입장벽이 매우 높습니다. 한편, 당사의 주력 기술 제품은 유전자재조합단백질 바이오 의약품에 해당합니다.

[ 바이오의약품의 종류 ]

바이오 의약품의 종류

자료 : 바이오의약품의 종류 (한국바이오의약품 협회, 식약처, 산업은행)

(다) 유전자재조합단백질 (Recombinant protein)

(다)-1 유전자재조합단백질의 분류

유전자재조합단백질은 유전자재조합 (gene recombinant), 세포배양 (cell culture), 단백질공학 (protein engineering) 기술 등을 기반으로 합니다. 유전자재조합단백질은 미생물, 동물세포를 이용하여 대량생산이 가능하며 인체 천연 단백질과 유사한 구조로 체내 부족한 단백질을 보충해주는 치료용단백질 (therapeutic protein), 항체의약품 (therapeutic antibody), 바이오시밀러 (bio-simillar), 바이오베터 (bio-better) 등으로 나눌 수 있습니다. 당사의 기술개발제품은 치료용 세포투과성 재조합단백질 (cell-permeable therapeutic recombinant protein), 세포투과성 바이오베터가 있습니다.

구분

치료용단백질

항체의약품

바이오시밀러

바이오베터

개요

- 인체 천연 단백질과 유사한 구조와 기능을 보유

- 체내 부족한 유용 단백질 보충

- 안정한 구조를 가진 항체

- 발병기전에 작용하는 인자가 표적

- 특허가 만료된 의약품과의 비교 동등선이 입증된 복제약

- 기존 의약용 단백질의 효능, 안전성, 환자편의성 등을 개선한 신약

자료: 유전자재조합단백질의 분류 (산업은행, 바이오의약품 기술 및 산업 동향)

(다)-2 유전자재조합단백질 시장 및 임상추진 현황

세계 단백질제제 시장의 10년간 (2012년-2022년) 평균성장율은 6.91%로 2022년에는 약 290조원에 달할것으로 예상됩니다

단백질치료제 시장 및 예측

자료: Crystal Market Research

국내 바이오의약품 시장의 파이프라인도 글로벌트렌드와 유사한 증가세를 보이고 있습니다. 국내 바이오의약품 중 유전자재조합단백질의약품 임상개발이 가장 활발하며, 2018년 국내 전체 의약품 종류별 임상 승인 비중은 유전자 재조합이 26.1%, 생물학적 제재 3.4%, 유전자치료제가 1.5%를 차지합니다.

의약품 종류별 임상시험 승인현황

의약품 분류별 임상시험 승인 현황

자료 : 식약처, 2020년 임상시험 승인현황 결과 발표

시장 내 보고서에 따르면, 통계적으로 유전자재조합단백질의 임상 성공률은 상대적으로 높은 편이며, 당사의 안전하고 기전특이적인 단백질소재 바이오신약 개발제품의 성공율 또한 마찬가지로 매우 높을 것입니다.

(라) 비임상 단계에서의 라이센싱 사례

2016년도 비임상 단계에서 대규모의 기술이전 사례는 11건이 있었으며, 그 중 특히 파킨슨병 치료제와 같은 퇴행성뇌질환 분야는 1건으로 Allergan과 Heptares간의 기술이전으로서 upfront fee (계약금)만 125백만 달러 (1,500억 원) 규모로 성사되었습니다. Heptares 에서 개발된 의약품은 알츠하이머 및 다른 뇌질환에 적용 가능한 치료제로서 가능성을 보여 총 3.3십억 달러 (한화 4조 원)의 계약규모로 기술이전 되어 파킨슨병 및 알츠하이머병 치료제로서 사용 가능한 당사 iCP-Parkin(파킨슨병 치료제)기술이전 거래의 좋은 사례일 것으로 판단됩니다.

No.	Licensor/Licensee	Disease Area (질병분야)	Phase (단계)	Upfront (계약금)	BioBucks (총 계약규모)
1	Allergan/Heptares	Neurology(신경학)	Preclinical(비임상)	$125M	$3.3B
2	Celgene/Jounce	Immuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$261M	$2.5B
3	Novartis/Xencor	Immuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$150M	$2.5B
4	Sanofi/DiCE Molecules	Multiple(질병분야 미정)	Preclinical(비임상)	$50M	$2.3B
5	Baxalta/Symphogen	Immuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$175M	$1.8B
6	Regeneron/Intellia	CRISPR/Cas9(유전자가위)	Preclinical(비임상)	$125M	$1.7B
7	Baxalta/Precision	Immuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$105M	$1.7B
8	Celgene/Agios	mmuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$200M	$1.2B
9	Novartis/Cerulean	Nanotech Drugs(질병분야 미정)	Preclinical(비임상)	$5M	$1.2B
10	Bluebird/Medigene	mmuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$15M	$1.0B
11	Roche/Blueprint	mmuno-oncology(면역항암제)	Preclinical(비임상)	$45M	$1.0B

자료: 비임상 (Preclinical trial) 단계의 후보물질 라이센싱 deal size (2016) (Source: Bio Industry Analysis, November 2016)

당사는 기술기반 기업으로 최종 의약품 생산 및 판매를 목적으로 하고 있지 않으며, 전임상 단계에서의 기술이전을 목표로 하고 있습니다.

(2) 정부정책 및 법규 등 규제환경
1) 사회/문화적 환경

세계 전문의약품 시장은 매년 지속적으로 성장하고 있습니다. 이러한 급격한 성장 배경은 최근 산업 환경변화에 따른 영향으로 세계적인 인구 고령화 추세에 따라 노인성, 만성질환에 대한 치료수요가 빠르게 증가하고 있고, 삶의 질 향상으로 건강증진 및 유지를 위한 의료분야의 지출이 확대되고 있기 때문입니다. 이에 따라 국가의 의료복지에 비용이 증가하고 있습니다. 그리고 약물의 안전성과 유효성, 효율적인 치료법에 관심이 집중되면서, 보다 안전성이 확보된 바이오 의약품에 대한 요구가 증가되고 있습니다.

2) 정치/제도적 환경

주요선진국들을 중심으로 바이오 의약품을 미래 성장 동력으로 확보하고 기술 선점을 위한 정부 차원의 육성 전략 수립을 추진하고 있습니다. 미국, EU, 일본 등 주요국가들이 바이오산업을 전략적으로 육성하여 중점 투자하는 것은 차세대 핵심산업으로 성장 가능성이 뚜렷하기 때문입니다. 신 정부는 출범 시 제약 바이오산업의 육성을 위해 아래와 같이 3가지 공약을 제시하였습니다.

- 국제적 규제기준에 부합하는 합리적 기준마련, 정책의 예측가능성을 높이도록 중장기 종합계획 설정

- 국내 개발 신약 글로벌 진출 활성화를 위한 보험 약가 결정구조 개선

- 산학연 연계 신약개발 협력시스템 구축으로 신약개발 생태계 조성

정부는 대통령 직속의 4차 산업혁명위원회에 제약, 의료기기, 바이오 분과 설치를 추진하였고, 치매국가책임제에 따라 향후에 정부의 지속적인 육성 지원을 약속하였습니다.

또한 보건복지부는 제2차 제약산업 육성 지원 종합계획을 공개하였고, 특히 첨단 바이오 의약품 R&D 지원 확대를 약속하였습니다. 세제 혜택 확대 방안으로는 신약 후보물질 발굴, 임상시험 수행 등 R&D에 대한 세액공제를 추가적으로 확대하며, 바이오 의약품이 경제성평가를 통해 비용효과성을 입증하기 어려운 점을 감안해 보다 합리적인 약가 결정제도를 마련하기로 하였습니다.

3) 법적 환경

식품의약품안전처는 최근 바이오 의약품 예비심사제도 도입 등 현 제도의 운영상 나타난 일부 미비점을 보완 개정하기 위해 "생물학적제제 등의 품목허가 심사규정”을 일부 개정 고시하였습니다. 예비심사 (Pre-review)란 품목허가 신청에 대해 정식 심사 개시 전 미리 해당 제출자료 요건에 따른 자료 구비 여부를 신속히 확인해 필요할 경우 자료를 요청하고 심사하여 바이오 의약품의 신속한 허가 심사와 이를 통한 제품화 등을 지원하기 위함 입니다. 이처럼 정부는 합리적인 절차 진행을 통해 제품화와 글로벌 제약시장 진출에 도움을 줄 목적으로 법적 제도적 환경을 개정하고 있습니다.
당사는 기술 제품의 개발 및 사업화 전략은 최종 의약품 생산 및 판매를 목적으로 하고 있지 않으며, 전임상 또는 임상 단계에서 기술이전을 목표로 하고 있기 때문에 이에 대한 법적 제약 요인은 없습니다.

(3) 회사의 현황
1) 회사의 경쟁력
① 단기간 신약개발이 가능
인체 내 (세포 내) 각종 단백질의 역할(약리효과)은 이미 많은 연구가 이루어져 있습니다. 따라서 이러한 약리물질을 세포투과성으로 제작하면 약리효과를 얻을 수 있으므로, 당사의 플랫폼 기술 활용 시 단기간에 신약후보물질의 도출이 가능합니다.

② 세포 간 연속 전송 능력

일반적으로 알려진 세포막 투과성 펩타이드 (cell-penetrating peptide: CPP)는 양전하성 펩타이드로서 세포 내 섭취작용 (endocytosis) 기전에 의해 단일세포로 전송 (single cell delivery) 되면 그 세포에 갇히게 되는 반면, TSDT 플랫폼 기반 소수성 세포막 투과성 펩타이드는 약리물질이 세포막 직접 투과방법 (direct penetration) 으로 세포 간 연속전송 되어 이웃 세포에 약리물질을 전송 (systemic delivery) 시킬 수 있습니다. 따라서, 국소 부위나 조직의 표면 부위에 있는 병변에 대한 치료효과만을 기대할 수 있는 기존의 양전하성 펩타이드 기술과는 달리, 소수성 세포막 투과성 펩타이드 기반 TSDT 플랫폼은 조직 심부에 발병한 병변 (예; 뇌 조직 등)에 대한 신약물 도출이 가능하므로 약재개발 확장성이 매우 높습니다.

③ 기전 특이적인 타겟팅

TSDT 플랫폼은 약리물질에 대한 파트너 기질이 존재하는 조직 및 세포에서만 집중되는 기전특이적인 표적치료 (mechanism-specific targeted therapy)를 가능케 하기 때문에, 세포 간 연속 전송능을 통해 병변세포에만 약리물질이 집중할 수 있습니다. 이 또한, 다른 펩타이드 기반 전송기술에서는 볼 수 없는 aMTD- 기반 TSDT 플랫폼 전송기술의 타 기술 대비 강점입니다.

④ 구조적인 안정성 확보 및 확장성

지난 20여년간 연구된 세포투과성/기능성이 증명된 모든 소수성 세포막 투과성 펩타이드를 대상으로 물리화학적 기본특성을 분석하여 세포막 투과성과 재조합단백질의 구조적 안정성을 부여하는 6가지 Critical factors를 도출하였습니다. 6가지 critical factors에 기반하여 상업적인 수율 및 생리적 안정성을 갖는 소수성 CPP 즉, advanced macromolecule transduction domain (aMTD)를 개발 완료하였습니다.

이러한 aMTD는 단백질을 비롯한 다양한 약리물질 (therapeuticmolecule)에 적용가능하기 때문에 신약후보물질 개발의 플랫폼 기술로서 그 확장성이 매우 뛰어납니다. 이러한 확장성은 국내외 big pharma 들과의 플랫폼 기술 수출을 위한 중요한 요소로 작용하고 있습니다.

2. 주요 제품 및 서비스

당사는 현재 플랫폼 기술인 "약리물질 생체 내 전송기술 (Therapeuticmolecule Systemic Delivery Technology: TSDT)" 을 기반으로 한 5종의 신약후보물질과 연구용 시약을 연구개발중인 회사이며 매출유형은 기술이전과 연구용시약 제품매출이 있습니다.

수익모델

개 요

수입유형

기술이전
(License-out)

- 당사 보유 원천기술(TSDT) 및 신약후보물질 국내외 제약사 대상 기술이전

- 연구단계 과제의 공동연구 및 개발을 통해 연 구비 지원 및 기술이전 연계

- 기술이전 전제 독점적 평가대가
(Exclusivity Agreement)

- 선수금 (Upfront)
- 중도금 (Milestone)
- 기술료(Royalty)

- 연구비 지원

시약판매

- TSDT를 이용한 세포 투과성 연구용 시약 판매

- 시약판매수익

(단위 : 백만원)

매출유형	2021연도 반기 (제8기)	2020연도 (제7기)	2019연도 (제6기)
용역매출 (기술이전 등)	118	762	2,074
합 계	118	762	2,074

당사는 약리물질 생체 내 전송기술 TSDT 플랫폼을 이용하여 4종의 단백질 소재 세포/조직투과성 바이오신약 후보물질인 iCP-Parkin(파킨슨병 치료제), iCP-SOCS3(췌장암 치료제), CP-BMP2(골형성 촉진제), CP-SP(고도비만/당뇨 치료제) 와 1종의 펩타이드 소재 세포/조직투과성 바이오신약 후보물질인 iCP-NI(코로나 19 치료제/자가면역질환) 및 3종의 단백질 소재 세포투과성 연구용 시약인 iCP-Cre(유전체 조절효소), iCP-RFs(역분화 유도인자군 6종), CP-Cas9(유전자 가위)을 개발하고 있습니다.

핵심기술

주변기술

- 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)

: 높은 세포/조직투과성 (cell-/tissue-permeability), 용해도 (solubility)와 생산수율 (manufacturing yield)을 갖는 융합 재조합단백질을 만들기 위한 플랫폼 기술

- 유전자 조작 기술

- 재조합단백질 정제 기술

- 재조합단백질에 활성 검증 기술

- 재조합단백질의 세포/조직투과성 검증 기술

[당사 제품 개요]

구분	후보물질	적응증	개요
신약 후보물질	iCP-Parkin	파킨슨병 (Neurodegenerative Disease-Parkinson’s Disease)	혈뇌장벽 (blood brain barrier: BBB)을 투과하여 파킨슨병의 근본 원인인 ‘도파민생성 뇌신경 세포 (dopaminergic neurons)의 손상’을 막고 정상화 시켜 증상을 치료하는 First-In-Class 기전특이적 바이오 신약 후보물질 (mechanism-specific biotherapeutic agent) 임.
	iCP-SOCS3	췌장암 및 고형암 (Pancreatic Cancer & Other Solid Tumors)	암 특이적 신호전달체계 JAK/STAT signaling을 억제하는 기전특이적 표적치료제 (mechanism-specific targeted biotherapeutic agent) 임.
	CP-BMP2	골절(fracture) 및 골다공증(osteoporosis) 등의 골 질환	외과적 수술과 전달체 (carrier)가 동반해야 하는 기존 BMP2를 세포 조직투과성 주사제로 개발하여, 적용방법과 골 재생 및 골 관련 치료 효능을 개선시킨 바이오베터 (bio-better) 임.
	CP-SP	고도비만 및 2형 당뇨병 (Obesity & Type II Diabetes Mellitus)	고도비만 환자들의 렙틴 저항성 (leptin-resistance)을 극복한 식욕억제 기전의 비만 치료제이며, 인슐린 저항성 (insulin-resistance)을 갖는 2형 당뇨병에도 효능이 있음.
	iCP-NI	코로나바이러스감염증-19 (Covid-19), 자가면역질환 (Autoimmune Disease)	싸이토카인 및 케모카인의 합성에 필요한 전사인자의 핵 내 이동을 차단하여 다양한 염증성 싸이토카인의 생성을 근본적으로 차단하는 펩타이드 억제제임. 코로나바이러스 감염 등으로 유발된 싸이토카인 폭풍을 억제하여 환자의 중증도 및 사망률 개선에 대응 가능함.
연구용 시약	iCP-Cre	유전체 조절효소 (DNA Recombinase)00	개체 전체 (whole-body recombination) 및 특정 장기특이적 (organ-specific recombination) 형질전환 동물모델 제작을 동물 개체 간 교배가 아닌 간단하고 단기간 투여만으로도 가능하게 개발된 조직투과성 유전체 조절효소 (cell-/tissue-permeable genome engineering enzyme) 임.
	iCP-RFs 6종 (NANOG, CMYC, LIN28, SOX2, OCT4 & KLF4 )	역분화 유도인자 (Reprogramming Factors: RFs)	유도만능줄기세포 (induced-pluripotent stem cell: iPSC)를 유도하는데 있어서, 역분화 유도인자 (RFs)의 세포 내 발현 시 안전성 (safety) 문제를 해결하여 임상적용 (clinical application)이 가능한 iPSC를 제조할 수 있게 하는 세포투과성 역분화 유도인자군 임.
	CP-Cas9	유전체 조절효소 (DNA Nuclease)	CRISPR/Cas9 시스템의 단점인 세포의 물리적 자극 (physical stress) 없이 유전자 교정 (gene editing)을 가능케 하는 세포투과성 유전체 조절효소 (genome engineering enzyme) 임.

(1) 주력제품 1 : iCP-Parkin (Improved Cell-Permeable Parkin)

(퇴행성뇌질환 파킨슨병 치료제)

1) 제품의 주요 사용범위

(가) 주요 사용범위/적응증

iCP-Parkin은 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)을 적용한 세포/조직투과성 aMTD-융합 Parkin 재조합단백질로, 운동성을 조절하는 뇌의 흑질 부위 도파민성 신경세포가 퇴행적으로 소실되어 유발되는 운동성 장애를 동반한 퇴행성뇌질환인 파킨슨병 치료를 위한 바이오의약품 후보물질 입니다.

(나) 적응증: 파킨슨병

파킨슨병은 다양한 요인에 의해 α-Synuclein 이라는 독소물질이 분비되고 이것이 도파민성 신경세포를 소실시키면서 발생되는 퇴행성 뇌질환 입니다. α-Synuclein은 체내의 파킨 (Parkin) 단백질이 제거할 수 있는데 이 Parkin 단백질의 부족으로 α-Synuclein이 과발현 되면서 병을 유발합니다. 당사의 후보물질인 iCP-Parkin은 이러한 Parkin 단백질을 세포투과성으로 제작하여 세포 내부에서 작용할 수 있게 한 물질로서 파킨슨병의 원인물질인 α-Synuclein을 제거하는 작용기전을 가지고 있습니다.

2) 파킨슨병 치료제 시장 및 현황

(가) 글로벌 주요 8개국 파킨슨병 유병환자는 2019년 1,000만명이었으며, 10년 간 2.9%의 성장률로 증가하여 2030년 까지 1,290만명으로 증가할 것으로 전망하고 있습니다. 또한, 파킨슨병 치료제 시장 규모는 2018년 45억 달러에서 연평균 8.1%로 성장하여 2026년 84억 달러 규모에 이를 것으로 전망하고 있습니다 (Parkinson's Foundation, 2020 / Fortune Business Insights, 2019).

(나) 전통적인 파킨슨병 치료법은 상실된 도파민을 보충하는 것으로, 혈뇌장벽 (blood-brain barrier: BBB)을 통과할 수 있는 도파민의 전구물질인 L-dopa를 투여하면 뇌의 신경세포가 이를 도파민으로 전환시켜 상실된 운동기능을 회복하게 만듭니다. 그러나, L-dopa는 증세를 완화시키기는 하지만, 병의 근본원인을 치료하지 못하기 때문에 파킨슨병 진행을 늦추지는 못하고 시간이 지남에 따라 병이 악화되며 다양한 부작용이 나타납니다.

3) 기존 치료제의 한계점

(가) 기존 파킨슨병 치료는 근본적인 병증개선은 불가능하고 오히려 심각한 부작용을 야기한다는 점에서 환자의 안전성 및 약효를 만족시키지 못하고 있습니다. 이러한 시장 요구에 따라 파킨슨병의 진행을 근원적으로 억제할 수 있는 질병조절치료제 (disease-modifying therapy) 개발이 더욱 중요한 추세입니다.

(나) 파킨슨병에 대한 치료방식에 있어서 가장 중요하면서 어려운 점은 약물이 혈뇌장벽 (BBB)을 통과해야 한다는 것이며, 당사의 플랫폼 기술인 「약리물질 생체 내 전송기술 TSDT」는 혈뇌장벽 투과능을 가지고 있기 때문에 뇌질환 관련 바이오 신약 연구개발에 매우 적합한 기술입니다.

파킨슨병 치료제 개발과정

4) 당사 제품의 특징

(가) 파킨슨병 치료제 특징

- Parkin 단백질은 파킨슨병의 가장 근본적인 병인인 α-Synuclein 제거와 산화스트레스에 의해 손상된 미토콘드리아 제거를 유도할 수 있는 단백질입니다.

- 당사는 파킨슨병에서 치료효능을 가지는 Parkin 단백질에 「약리물질 생체 내 전송기술 TSDT」를 접목하여 혈뇌장벽 (BBB)을 투과할 수 있는 세포/조직 투과성 aMTD-융합 Parkin 재조합단백질인 improved cell-permeable Parkin (iCP-Parkin)을 개발하였습니다.

- iCP-Parkin은 뇌의 도파민성 신경세포 내로 Parkin 단백질을 보충 (replacement) 하여 손상된 미토콘드리아 자가포식 (mitophagy system)을 활성화시켜 도파민성 신경세포의 감소를 막고 응집된 (aggregated) α-Synuclein 단백질을 감소시킴으로써 도파민 신경세포의 사멸을 억제하고 이를 통해 도파민 생성 능력을 개선할 수 있습니다. 따라서, iCP-Parkin은 PD의 근본적 치료가 가능한 first-in-class 파킨슨병 바이오신약 후보물질로 성공화 가능성이 매우 높습니다.

(나) 파킨슨병 치료제 효능

- 당사는 다양한 파킨슨병 동물모델에서 iCP-Parkin 치료효능을 검증하였습니다. 다양한 종류의 파킨슨병 유도물질에 의한 질환동물모델에서 iCP-Parkin은 모두 정상 수준의 운동성 개선 및 신경세포 회복효과를 나타냈습니다.

(2) 주력제품 2 : iCP-SOCS3 (Improved Cell-Permeable SOCS3)

(기전특이적 표적 췌장암 치료제)

1) 제품의 주요 사용범위

(가) 주요 사용범위/적용증

iCP-SOCS3는 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)을 적용한 세포/조직투과성 aMTD-융합 SOCS3 재조합단백질로, 암 발현을 유도하는 JAK/STAT signaling이 비정상적으로 활성화된 암세포에 대한 기전특이적 표적 췌장암 치료제 입니다.

(나) 적응증: 췌장암

췌장은 길이 약 15 cm, 무게 70 g 정도로 십이지장에 둘러싸여 있고 비장과 가깝게 인접해 있으며, 각종 소화효소와 호르몬을 분비하여 장내 음식물을 분해하고, 혈당조절을 담당 합니다.

(다) 췌장에 발생하는 종양은 호르몬을 분비하는 내분비 세포에서 발생하는 종양 (5-10%)과 소화효소 분비와 관련된 외분비 세포에서 기원하는 종양 (90% 이상)으로 구분됩니다. 췌장암의 위험인자로는 흡연, 만성 췌장염, 남성, 고령, 방사선, 화학물질, 만성 당뇨병 등이 있습니다.

(라) 췌장암은 세계적으로 발병률 9위의 암이며, 2014년 발생한 전체 암의 3%를 차지하고 있습니다 (American Cancer Society, 2019). 췌장암은 초기 증상이 없기 때문에 조기 발견율이 10% 이하로 매우 낮으며, 진행된 췌장암 환자의 대부분에서 복통과 체중감소, 황달, 소화장애, 당뇨병 등이 나타납니다. 췌장암의 수술적 치료는 전체 환자의 10-20% 정도에서만 가능하며, 병기가 진행될수록 수술이 쉽지 않고 초기 합병증이 30% 발생하는 등의 이유로 발병시 4개월~8개월 밖에 살지 못하는 경우가 대부분으로 최악의 사망률과 5 년 생존률 12% 이하를 보이고 있습니다.

2) 췌장암 치료제 시장 및 현황

(가) 췌장암 치료제는 진행성 췌장암이나 수술 후 췌장암의 치료에 주로 이용합니다. 췌장암에서 거의 유일하게 사용되던 대표적인 항암제는 플루러유라실 (5-fluorouracil)로 대부분 소화기암의 1차 항암제로 흔히 사용되었으며, 현재는 젬사이타빈 (gemcitabine)이 췌장암의 가장 기본적인 항암제로 인정받고 있습니다.

(나) GBI Research 사의 ‘주요 선진국 췌장암 치료제 시장 전망’보고서에 따르면, 췌장암 치료제 시장은 2021년 29억 달러로 확대 될 전망입니다. 그러나 효과적인 치료제와 조기 진단법의 부재로 인해 사망률이 높은 난치암으로 분류되며, 미충족 의료 수요(unmet medical need)가 큽니다.

3) 기존 치료제의 한계점

(가) 대부분의 췌장암 치료제는 세포독성에 의해 암세포뿐 아니라 정상 세포까지 파괴하고 약물 저항성이 나타남으로 인해 결국 항암 효능이 저하됩니다. 또한, 현재의 항 췌장암 제제는 치료제의 개념보다는 증상 완화 (relief) 및 생존 기간 연장 (prolongation)에 초점이 맞추어져 있는 상태이기 때문에, 기존 항암제의 한계를 극복할 수 있는 치료제 개발이 필요합니다.

(나) 당사는 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)을 이용하여 단백질과 같은 약리활성물질 (therapeuticmolecule)을 세포 내로 전송할 수 있는 기술을 확보하고 있습니다. 단백질 치료법은 기전특이성이 있고 off-target effect가 낮아 기존 치료제에 비해 부작용이 없거나 적은 새로운 개념의 기전특이적 표적 항암제 (target therapy) 로서 이상적인 항암 치료가 될 수 있습니다.

췌장암 치료제 개발과정

4) 당사 제품의 특징 _ 췌장암 치료제 특징

(가) Suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3)는 췌장암 유발 주요 신호전달체계 JAK/STAT signaling의 억제인자 입니다. 또한, SOCS3는 췌장암 환자에서 불활성화되었으며, 췌장암 세포 성장 및 염증 반응을 통해 췌장암을 촉진합니다.

(나) 당사는 췌장암에서 치료효능을 가지는 SOCS3 단백질에 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)을 접목하여 세포/조직투과성 재조합단백질을 개발하였습니다. iCP-SOCS3는 JAK/STAT signaling을 억제시켜 췌장암 진행을 늦추고, 염증 매개 암 형성 역시 억제합니다. 따라서, 세포 내부에 존재하는 잠재적 항암단백질인 SOCS3를 보충 (replenishing) 함으로써, 새로운 패러다임의 단백질 치료제로서 다양한 암에서 효과적인 항암제 역할을 할 것입니다.

(3) 주력제품(후보물질) 3: CP-BMP2 (Cell-Permeable BMP2)

(골형성 촉진제)

1) 제품의 주요 사용범위

(가) 주요 사용범위/적용증

CP-BMP2는 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)을 적용한 세포/조직투과성 aMTD-융합 BMP2 재조합단백질로, 골 재생 치료를 위한 바이오베터 (bio-better) 의약품 입니다.

골형성 촉진제 소개

(나) 적응증 : 골 질환

골은 형성과 흡수가 반복적으로 일어나는 역동적인 기관이나, 연령이 증가할수록 기능이 저하되고 골절 및 골다공증 같은 골 질환에 의해 integrity가 손상될 수 있습니다. 2013년 골절이 생긴 환자는 15만 4856명임 (건강보험심사 평가원 질병 통계) 으로 2009년 11만 명 대비 5년 만에 약 40% 증가하였습니다.

2) 골 질환 치료제 시장 및 현황

(가) 골 질환 치료제로서 판매되고 있는 bone morphogenic protein 2 (BMP2)는 1988년부터 제작되기 시작된 인간 유래 BMP2를 이용한 인간 BMP2 (recombinant human BMP2: rhBMP2) 재조합 단백질로써, 미국과 유럽 FDA 허가를 받아 현재 임상에서 골융합을 통한 손상된 뼈나 치조골 복원 등 근골격계 결손부위에 적용하고 있습니다.

(나) 골형성단백질 시장은 전 세계 약 1조 5000억 원 규모로 추산되며, 국내 시장은 1000억 원 정도입니다. 또한, 정형외과용 융합바이오소재 (골이식제)는 대부분 BMP류를 포함하는 골재생의 효과를 높인 제품군으로 전 세계 시장은 2015년 50억달러에서 매년 성장률 7.5%에 달할 것으로 예상하고 있습니다.

3) 기존 치료제의 한계점

기존 rhBMP2는 고비용 (high cost) 및 사용 시 낮은 편의성 (low convenience) 때문에 골 형성 촉진제의 개발 및 상용화가 매우 제한적입니다.

4) 당사 제품의 특징

당사는 골 형성능을 가지는 BMP2 단백질에 약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)을 접목하여 운반체 및 이차적 외과 수술 없이 적용가능한 세포/조직투과성 재조합단백질 cell-permeable BMP2 (CP-BMP2)를 개발하였습니다. CP-BMP2는 기존 rhBMP2에 비해 편의성이 획기적으로 개선되었으므로 바이오베터 후보물질로 성공화 가능성이 매우 높습니다.

(4)주력제품(후보물질) 4 : CP-SP(Cell-Permeable SOCS3 69-96 Peptide) (고도비만 치료제)
1) 제품의 주요 사용범위
(가) 주요 사용범위/적용증 : 고도비만

CP-DSOCS3는 「약리물질 생체 내 전송기술 (TSDT)」를 적용한 세포/조직투과성 aMTD-융합 truncated SOCS3 재조합단백질로, 랩틴 저항성 (leptin resistance)으로 촉발된 고도비만치료 [mechanism (leptin-resistance)-specific anti-obesity agent]를 위한 바이오의약품 후보물질 입니다.

고도비만 치료제 소개

- 식이 유도 비만 쥐 모델에서 일반 식이 조건 하 3 주간 투여 시 26% 몸무게 감소 효과

- 식이 유도 비만 쥐 모델에서 고지방 식이 조건 하 3 주간 투여 시 지속적인 고지방 섭취에도 불구하고 12%의 몸무게 감소 효과

- 지방간 감소 (90%), 혈 중 콜레스테롤 감소 (31%) 및 혈당감소 (23%) 효과

(나) 적응증 : 고도비만

최근 비만에 관한 비약적인 연구 및 아래와 같은 새로운 패러다임의 변화로 인하여 다양한 종류의 새로운 비만치료 약물들이 개발되고 있으나 초고도비만 환자에게는 기존 치료제의 낮은 효능과 높은 부작용으로 여전히 혁신적인 치료제가 필요한 실정입니다.

2) 고도비만 치료제 시장 및 현황

비만치료약물은 크게 식욕억제제와 지방흡수억제제 두 가지로 나뉘는데, 현재 비만치료제 시장에서는 식욕억제제가 지방흡수 억제제보다 월등히 우세합니다. 전 세계 비만 치료제 시장 규모가 2017년 1,760억 달러였으며, 2022년에는 2,455억 달러로 성장할 것이라는 분석이 나오고 있습니다 (MarketsandMarkets, 2017).

3) 기존 치료제의 한계점

최근까지 허가 받거나 개발 중인 비만 치료제들은 대부분이 중추신경계에 작용하여 식욕을 억제시키는 화학 조성물 (small molecule)이며, 이들은 경구 투여의 이점이 있음에도 1) 미미한 체중 감소효과 (2.0~8.9 Kg의 감량/년) 및 2) 요요현상, 그리고 3) 비생체물질로 인한 안전성에 대한 우려, 4) 낮은 기전 특이성으로 인한 심각한 부작용 등의 단점이 있습니다. 이로 인하여 극히 일부분의 비만 환자들만이 단기간만 사용하여 시장이 확대 되지 못하고 있습니다.

또한, 기존 단백질 제제 기반 바이오 신약은 환자 친화적 투여법 개발에 실패하였습니다. 재조합 펩타이드나 단백질 제재 기반의 바이오 신약은 현재 주사 투여를 하고 있으며, 환자들이 선호하는 경구 투여가 가능한 단백질 의약품은 개발 단계에서 대부분 실패하였습니다. 위와 장 등의 소화기를 통과하면서 pH, 효소의 분해 등의 생체 내 요소로 단백질이 분해되기 때문입니다. 이런 이유로 단백질 제재의 비만 치료 신약 개발은 미비하였습니다.

4) 당사 제품의 특징

당사는 고도비만에서leptin resistance를 극복할 수 있는 truncated SOCS3 (ΔSOCS3) 단백질에 「약리물질 생체 내 전송기술(TSDT)」을 접목하여 혈뇌장벽을 투과할 수 있는 세포/조직투과성 재조합단백질을 개발하였습니다. CP-ΔSOCS3는 뇌의 시상하부 내 신경세포에서leptin receptor 와 결합하고, 이를 통해 세포 내leptin receptor와SOCS3 와의 결합을 억제시켜leptin resistance를 극복할 수 있는 고도비만치료제 입니다.

(5) 주력제품 5 : iCP-NI (Improved Cell-Permeable Nuclear Import Inhibitor)

(내재면역제어 항바이러스/항염증 면역치료제)

가) 제품의 주요 사용범위
iCP-NI는 정상수준을 벗어난, 조절되지 않는 과도한 급성 염증 상황 즉, ‘싸이토카인폭풍’ 으로 인한 중증 염증 및 패혈증으로 인한 사망에 대응할 수 있는 기전 특이적 항염증 치료 후보 물질입니다. 일상에서 빈번한 세균감염부터 전세계적으로 유행할 수 있는 바이러스성 판데믹 전염병, 유전 및 환경에 의한 염증성 자가면역질환에 까지 적용가능한 항염증제입니다.

나) 치료제 시장 및 현황

미국의 경우 매년 700,000 명 이상의 패혈증 환자가 발생하고 그 중 225,000 명 정도가 사망합니다. 패혈증은 각종 감염 및 부상에 의해 발생하는 중증 염증성 질환으로, 현재는 패혈증 치료제가 없어 항생제 등 대증요법에 따라 치료되고 있으며, 매년 1.5-2.0%의 패혈증 환자가 증가할 것으로 예측됩니다. 패혈증을 발생시키는 원인 중 가장 주목되는 것은 바이러스성 감염병에 의한 호흡기질환이며 스페인독감, SARS, MERS부터 2019년 코로나19 발생까지, 전세계에서 주기적으로 감염성 판데믹질환이 발생하고 있습니다. 그러나 백신, 항바이러스제 등의 개발이 감염병의 발생과 전파속도를 따라가지 못하는 한계가 있었습니다. iCP-NI는 감염원의 종류와 관계없이 강력한 항염증 효능을 나타낼 수 있는 물질로, 개발시 코로나19는 물론, 이후 발생가능한 신종, 변종 바이러스성 전염병에도 선제적으로 대응할 수 있으므로, 향후 전세계적으로 수요가 있을 것입니다.

다) 기존 치료제의 한계점

기존 항염증성 치료제는 스테로이드계열과 항체치료제 등으로 나눌 수 있습니다. 스테로이드성 항염증제는 부작용 등으로 인해 환자에 대한 사용에 있어 매우 각별한 주의를 요하며 차세대 항염증제로 시판되고 있는 항체치료제는 다종의 염증성 싸이토카인이 아닌 한 두가지의 싸이토카인을 특이적으로 중화하는 방식이 주류를 이루었습니다. 그러나, 이러한 방식은 특정 질병에 특화된 방식이며, 동시에 항염증 효능도 낮은 수준입니다. 경도의 염증성질환에는 널리 사용되고 있으나, 수십종의 싸이토카인의 무분별한 발생으로 인한 싸이토카인폭풍을 동반하는 중증 염증성 질환에는 효능이 없습니다.

라) 당사 제품의 특징

펩타이드 의약품으로써, NF-κB, AP-1, NFAT, STAT1과 같은 stress related transcription factor (SRTF)의 활성을 억제하는 기전 특이적 항염증 치료 후보 물질입니다. 특정 싸이토카인에만 작용가능한 항체치료제와 달리, 염증성 싸이토카인을 발생시키는 전사인자들의 활동을 원천적으로 차단함으로써, 기존치료제보다 강력한 항염증 효능을 낼 수 있으며 또한, 감염원 및 원인물질과 관계없이 항염증효능을 나타내므로, 다양한 염증성질환에 적용 가능합니다.

(6) 주력제품 5 : 연구용 시약

(6)-1 유전체 조절효소: iCP-Cre (Improved Cell-Permeable Cre)

(형질전환 동물모델 제작용 세포/조직투과성 유전체 조절효소)

(가) 주요 사용범위 : iCP-Cre는 간단한 주사만으로 형질전환 마우스모델(genetically engeneered mouse model: GEM) 제작이 가능한 세포/조직투과성 유전체 조절효소 (genome engineering enzymes: GEEs) 입니다. 기존 시스템의 한계를 극복하여 더 정밀하고 정교하게 의생명과학 연구를 할 수 있는 시스템이 「세포/조직투과성 Cre (iCP-Cre)」 입니다. iCP-Cre는 aMTD와 SD를 융합한 차세대 유전체 조절효소로서 기존의 GEEs를 이용한 방법에 비해 높은 효율뿐만 아니라, 시간과 비용 또한 절감할수 있는 연구용 시약 (research reagent) 입니다.

(나) 적용 분야 : (1) 유전체 조절기술 (genome engineering technology)은 인위적인 유전체 조절효소를 이용하여 유기체 (organism) 내에 존재하지 않는 새로운 특성을 추가하기 위한 새로운 DNA를 삽입 (insertion) 하거나, 대체 (replacement) 하거나, 기존의 알려진 특성을 제거 (deletion) 하기 위해 유기체 내의 염색체 (chromatin)를 engineering/editing 해주는 기술입니다

신약 개발에 있어 유전체 조절 기술을 이용한 형질전환 마우스모델은 질병의 다양한 원인과 발병과정 및 진단에 대한 연구용 재료를 제공해주고, 질환모델 동물의 연구를통해 질병에 관련된 유전자들을 알아내고, 개발된 신약후보물질의 실제 효능 및 독성검사를 통해 실용화 가능성의 여부를 판단하는 기초 자료를 얻을 수 있기 때문에 신약 개발에 필수적으로 필요합니다

[ 질환모델 동물의 활용 가능 분야 (Applications of GEM) ]

질환기술의 활용가능 분야

(6)-2 세포분화조절 유도인자군: iCP-RFs _iCP-OCT4, iCP-SOX2, iCP-KLF4, iCP-CMYC, iCP-NANOG, iCP-LIN28 (Improved Cell-Permeable Reprogramming Factors) (유도만능줄기세포 제작용 세포투과성 역분화 유도인자 6종)

(가) 주요 사용범위 : iCP-RFs는 virus를 이용하지 않고도 안전하고 높은 효율로 역분화 유도만능 줄기세포 (induced pluripotent stem cells: iPSCs) 제작이 가능한 세포/조직투과성 6종 역분화 유도 인자 (iCP-OCT4, iCP-SOX2, iCP-KLF4, iCP-CMYC, iCP-NANOG, iCP-LIN28) 입니다.

(나) 적용 분야 : Virus를 사용하지 않아 돌연변이 문제도 없어 향후 임상적용에도 가능한 iPSC를 개발할 수 있습니다

(6)-3 유전체 조절효소: CP-Cas9 (Cell-Permeable Cas9)

(유전자 교정용 세포/조직투과성 유전체 효소)

(가) 주요 사용범위 : CP-Cas9는 기존의 clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9 (CRISPR/Cas9) 시스템의 단점인 세포에 대한 물리적 자극 없이 유전자 교정 (gene editing)이 가능한 세포/조직투과성 유전체 교정시약 입니다.

(나) 적용 분야 : CRISPR/Cas9은 특정 염기서열을 인식하여 DNA를 자르고 교정하는 기술을 말합니다. 이는, 다양한 연구 및 산업적 활용이 가능하여 농작물이나 가축의 개량 모델을 제작이나 난치성 질환의 근본적 치료방법을 제시 할 수 있습니다.

3. 원재료 및 생산설비

가. 매입 현황

(단위 : 원)

구분		2021연도 반기 (제8기)	2020연도 (제7기)	2019연도 (제6기)
원재료	국내	-	-	-
	수입	-	-	-
	소계	-	-	-
합계	국내	-	-	-
	수입	-	-	-
	합계	-	-	-

2019년 및 2020년, 2021년 반기까지의 매출은 전액 용역매출로 구성되어있으며 해당기간 원재료의 매입은 없습니다.

나. 원재료 가격 변동 추이

(단위 : 원)

구분		2021연도 반기 (제8기)	2020연도 (제7기)	2019연도 (제6기)
원재료 평균가격	국내	-	-	-

2019년 및 2020년, 2021년 반기까지의 매출은 전액 용역매출로 구성되어있으며 해당기간 원재료의 매입은 없습니다.

생산 및 설비에 관한 사항

당사에서는 재조합단백질에 대한 자체 정제 장비를 보유하고 있으며 Lab-scale로 생산하여 연구개발에 활용하고 있습니다. 또한, 내부 동물실험과 외부 연구 등에 사용할 재조합단백질과 임상개발에 필요한 제품은 국내/국외 CMO사에서 위탁생산을 통해 재조합단백질을 대량 생산하고 있습니다.

1) 생산지 위치
서울시 마포구 성암로 189, 9층

2) 생산지 규모

당사의 주요 시설 및 정제 장비를 이용하여 직접 in vitro 및 in vivo study에 사용할 재조합단백질을 생산하고 있으며 당사에서의 생산 능력과 규모는 연구개발 과정에서 필요한 시료생산을 목적으로 하기 때문에 당사의 생산실적과 가동율 산정은 큰 의미가 없습니다.

3) 설비현황

당사가 재조합단백질을 생산하기 위해 보유한 설비는 다음과 같습니다.

- Fermentor: E.Coli를 대량 배양할 수 있는 fermentor 입니다.

- Tangential flow filtration (TFF) system: 단백질 정제과정을 용이하게 하기 위하여 농축 및 버퍼 교환에 사용

- Fast protein liquid chromatography (FPLC): FPLC는 E.Coli의 inclusion body (IB)에 있는 재조합단백질을 순수 분리하기 위한 장비

- High performance liquid chromatography (HPLC): HPLC는 정제 완료된 재조합단백질의 물리화학적 특성을 분석하기 위한 장비

- Endotoxin 분석: 정제 완료된 재조합단백질의 endotoxin 함량을 측정하기 위해 LAL assay를 진행하며, 필요에 따라 시료를 lyophilization 하기 위한 동결건조기 (freeze dryer)를 보유하고 있습니다.

4. 매출 및 수주상황

가. 매출실적

(단위 : 백만원)

매출유형		2021연도 반기 (제8기)	2020연도 (제7기)	2019연도 (제6기)
용역매출 (기술이전 등)	수출	-	13	301
	내수	118	749	1,773
	소계	118	762	2,074
제품매출 (연구용 시약)	수출	-	-	-
	내수	-	-	-
	소계	-	-	-
합 계	수출	-	13	301
	내수	118	749	1,773
	소계	118	762	2,074

나. 판매경로 및 판매방법 등
(1) 판매조직
당사는 사업 구조 상 글로벌 제약사를 대상으로 전임상 단계에서 기술이전을 목표로 하며, 당사 내부 본부로 신약 및 임상, 사업개발 본부를 운영 중에 있습니다. 따라서, 본 증권신고서 제출일 현재 직접적인 판매조직은 아직 갖추고 있지 않습니다.

(2) 판매경로 및 판매방법
개발 중인 제품들은 개발에 성공하게 될 경우 기술이전 계약을 맺은 국/내외 제약사들이 기술이전 계약을 맺은 지역에 대해서 판매를 담당하게 되고, 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다.

현재 당사의 매출은 국/내외 제약사들과의 기술이전 계약에 따라 기술개발 단계별로 수령하는 마일스톤 수입이며, 당사가 기술이전을 위해 국/내외 제약사들과 접촉하는 방법은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

매출유형	구분	판매경로	판매경로별 매출액 (2021년 반기)(주2)	비중
제품매출 (연구용 시약)	국내	본사 → 거래 상대방	-	-
용역매출 (기술이전)(주1)	국내	본사 → 거래 상대방	118	100%
용역매출 (기술이전)(주1)	해외	본사 → 거래 상대방	-	-
합계	수출	-	118	100%

(주1)	당사의 매출은 용역매출(기술이전) 및 제품매출 수익으로 계약에 의하여 거래 상대방으로부터 대금을 직접 수령하고 있습니다.
(주2)	판매경로별 매출액은 최근 사업연도인 2021년 반기의 매출액을 기재하였습니다

(3) 판매전략
- 조기 기술이전을 통한 리스크 분산 및 수익창출
- 바이오 컨퍼런스 및 글로벌 학회 참석을 통한 바이어 발굴
- 마케팅 활동 : 당사는 매년 partnering meeting [Bio-EU, Bio-Korea, Bio-China, Bio-Japan, Bio-International Convention (US), JP Morgan Conference, Biotech Showcase] 등의 국제 행사에 참여하고 있으며, 당사의 플랫폼기술 및 바이오신약/바이오베터 후보물질들에 높은 관심을 보이는 다수의 글로벌제약사와 teleconference, 대면미팅 등 다각도로 업무 협의를 진행 중에 있습니다.

(단위 : 원)

품목	수주 일자	납기	수주총액		기납품액		수주잔고
품목	수주 일자	납기	수량	금액	수량	금액	수량	금액
-	-	-	-	-	-	-	-	-
합 계			-	-	-	-	-	-

당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다.

5. 위험관리 및 파생거래

(1) 금융위험관리
위험관리 체계를 구축하고 감독할 책임은 이사회에 있으며, 지배기업의 재무부문에서 위험관리에 대한 총괄책임을 담당하고 있습니다. 위험관리정책은 직면한 위험을 식별 및 분석하고, 적절한 위험 한계치 및 통계를 설정하고, 위험이 한계치를 넘지 않도록 하기위해 수립되었습니다. 위험관리정책과 시스템은 시장 상황과 활동의 변경을 반영하기 위해 정기적으로 검토되고 있습니다. 훈련 및 관련기준, 절차를 통해 모든 종업원들이 자신의 역할과 의무를 이해할 수 있는 엄격하고 구조적인 통제환경을 구축하는 것을 목표로 하고 있습니다.
내부감사인은 경영진이 연결실체의 위험관리 정책 및 절차의 준수 여부를 어떻게 관리하는지 감독하고, 연결실체의 위험관리체계가 적절한지 검토합니다.

(2) 신용위험관리
신용위험이란 고객이나 계약상대방이 계약상의 의무를 불이행하여 연결실체에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 주로 거래처에 대한 매출채권과 채무증권에서 발생합니다. 금융자산과 계약자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 익스포저를 나타냅니다. 당반기말과 전기말 현재 금융자산과 계약자산에서 인식된 손상차손은 없습니다.

(3) 유동성위험
유동성위험이란 현금 등 금융자산을 인도하여 결제하는 금융부채에 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 경영진은 유동성위험을 관리하기 위하여 단기 및 중장기 자금관리계획을 수립하고 현금유출예산과 실제현금유출액을 지속적으로 분석ㆍ검토하여 금융부채와 금융자산의 만기구조를 대응시키고 있습니다.

일반적으로 금융부채 상환을 포함하여, 향후 60일 동안 발생될 것으로 예상되는 운영비용을 충당할 수 있는 충분한 요구불예금을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다. 여기에는 합리적으로 예상할 수 없는 극단적인 상황으로 인한 잠재적인 효과는 포함되어 있지 않습니다.

(4) 시장위험
시장위험이란 환율, 이자율 및 지분증권의 가격 등 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.

① 환위험
연구개발 활동에 필요한 자재 등 매입 거래와 제품 수출 거래 및 용역매출과 관련하여 표시되는 통화와 연결실체의 기능통화 사이에 불일치가 존재하는 경우에 거래외화위험에 노출됩니다. 이러한 거래들의 통화는 주로 GBP 및 USD 로 표시됩니다.

② 이자율위험
이자율위험은 미래의 시장 이자율변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험을 뜻하며, 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과 차입금에서 발생됩니다. 고정이자율이 적용되는 예금과 차입금의 경우, 이자율 변동에 따른 당기손익이나 자본에 미치는 영향은 없습니다.

③ 민감도 분석
내부적으로 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다.

6. 주요계약 및 연구개발활동

최근 다국적 제약사들은 혁신 플랫폼기반 신약의 조기도입을 위해 자체 연구개발 비중을 낮추고 라이센싱을 통해 파이프라인을 확대하는 전략을 취하고 있습니다. 바이오 의약품은 개발 및 전 임상 단계에서 많은 라이센싱 계약이 이루어지고 있는데 그 이유는 바이오 의약품이 생체 내 물질 을 기반으로 개발된 바이오의약품 후보물질로 부작용이 낮고 작용기전이 잘 알려져 있어 임상개발 성공률이 높기 때문입니다.

가. 라이센스아웃(License-out) 계약
현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약은 없습니다.

나. 라이센스인(License-in) 계약
현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다.

다. 기술제휴계약
현재 당사가 체결 중인 기술제휴계약은 없습니다.

라. 판매계약
현재 당사가 체결 중인 판매계약은 없습니다.

마. 연구개발계약

현재 당사가 체결 중인 연구개발 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발계약 총괄표]

품목	계약상대방	계약내용	계약체결일	계약종료일	진행현황
파킨슨병 치료 후보물질 iCP-Parkin 공동개발	일동제약(주)	(1) 참고	2016.03.09	기술이전 완료 시	비임상
TSDT 플랫폼을 이용한 희귀병 (운동실조) 치료 후보물질의 도출	글로벌 제약사 C	(2) 참고	2018.08.06	검증시험 완료 시	플랫폼 기술 평가 및 후보물질 도출
TSDT를 단일항체에 접목시켜 TSDT의 세포투과성 및 세포간 연속전송 기술력 검증	글로벌 제약사 D	(3) 참고	2019.10.02	검증시험 완료 시	플랫폼 기술 평가
TSDT를 제약사가 보유한 약리물질, 안티센스 올리고 뉴클레오티드 (Antisense Oligonucleotide: ASO)에 접목시켜TSDT의 세포투과성 및 약리물질의 효능 검증	글로벌 제약사 E	(4) 참고	2020.01.15	검증시험 완료 시	플랫폼 기술 평가
TSDT를 적용한 약리물질의 정량적 세포투과성 검증	글로벌 제약사 F	(5) 참고	2020.11.16	검증시험 완료 시	플랫폼 기술 평가

(1) 파킨슨병 치료 후보물질 iCP-Parkin 공동개발

계약상대방	일동제약(주)(대한민국)
계약내용	파킨슨병 치료 후보물질 iCP-Parkin 공동개발 기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 수익배분
대상지역	-
계약기간	2016.03.09 ~ 기술이전 완료 시
총계약금액	(주1)
수취금액	(주1)
계약조건	- 계약에 따른 연구개발비 수령 - 기술이전 및 매출발생시 정해진 비율에 따라 수익배분
대상기술	약리물질 생체 내 전송기술 (Therapeuticmolecule Systemic Delivery Technology: TSDT)인 플랫폼 기술을 적용한 iCP-Parkin(파킨슨병 치료제)
개발진행경과	비임상 진행 중
기타사항	-